掌堂人张国戎病故后，其侄儿张益堂来到天津接手“京都同仁堂张家老药铺”，他睹物伤情决定迁址重张。咸丰二年（1852年）春，买了针市街中段路北门脸房一处，足以形成前店后厂格局。重张那天，一个设有坐堂郎中的传统中药铺展现在世人面前。这，就是近代天津人称之为大药铺的天津京都同仁堂。
大药铺的“大”缘自药酒买卖做得大。张益堂得知，天津白酒相当多是卖到东南沿海岛国，于是，他决定继续按张家老药铺传下的泡酒秘方泡制药酒出口，制作出口了五加皮泡制的药酒、虎骨酒等补益性药酒。由于市场上外地黄酒时有时无，不便批量浸泡药酒，于是改用白酒做基酒，随之又有两点创新：一是把白酒适当加热再浸泡药料；二是药酒灌装时，把酒中絮状物也灌入瓶中形成浑汁药酒。
进入民国以后，逐步形成了既定的外销渠道，经由天津“永丰玉酒庄”、“兴记贸易行”等，转口香港永利威洋行总经销，出口到东南亚新加坡、马来西亚等国；民国16年（1927年）签约委托台湾庄松荣大药房总经销到全台一些大城市；民国18年（1929年）签约纽约东亚贸易公司为代理商，行销到旧金山、洛杉矶、纽约等城市，并获得美国海关进口免检商品殊荣。当年药酒出口量很大，月月走货。1934年，天津同仁堂虎骨酒、参茸酒等，还参展了芝加哥世界博览会。这，在当年全国中药厂商中是鲜有的。